¿Por qué algunas personas tienen resistencia natural a la Malaria (Paludismo)?

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Sangre
Los investigadores han descubierto que la protección contra la forma más grave de la malaria está relacionada con la variación natural en los genes de glóbulos rojos humanos. Un estudio del Instituto Wellcome Trust Sanger, el Wellcome Trust Center para la Genética Humana y sus colaboradores ha identificado una reorganización genética de los receptores de glicoforina de glóbulos rojos que confiere un riesgo reducido del 40 por ciento de la malaria severa.


Publicado en Science, este es el primer estudio que muestra que las grandes variantes estructurales en los genes de la glicoforina humana, que son inusualmente comunes en África, son protectores contra la enfermedad de la malaria. Abre una nueva vía para la investigación de vacunas para prevenir la aparición de parásitos de la malaria que invaden los glóbulos rojos.

Más de 200 millones de personas al año están infectadas con el paludismo y la enfermedad causó la muerte de casi medio millón de personas en todo el mundo en 2015. Transmitido por los mosquitos, el parásito de la malaria más extendido en África es Plasmodium falciparum; también es el más peligroso.

Los parásitos de Plasmodium infectan los glóbulos rojos humanos y ganan la entrada por vía de los receptores en la superficie de la célula. Estudios anteriores sobre la resistencia natural a la malaria habían implicado una sección del genoma humano cerca de un grupo de genes receptores. Estos receptores - glicoforinas - se encuentran en la superficie de los glóbulos rojos y están entre muchos receptores que se unen a Plasmodium falciparum. Sin embargo, sólo ahora se ha demostrado que participan en la protección contra la malaria.

Los investigadores encontraron el área del genoma de la glicoforina con más detalle que antes; utilizando nuevos datos de secuencias del genoma completo de 765 voluntarios en Gambia, Burkina Faso, Camerún y Tanzania. Utilizando esta nueva información, emprendieron un estudio en Gambia, Kenia y Malawi que incluyó 5310 individuos de la población normal y 4579 personas que fueron hospitalizadas por malaria severa. Ellos descubrieron que las personas que tienen un reordenamiento particular de los genes de la glicoforina tenían un 40 por ciento menos de riesgo de malaria grave.

Dijo la Dra. Ellen Leffler, de la Universidad de Oxford, primera autora del artículo. "En este nuevo estudio encontramos fuertes evidencias de que la variación en el grupo genético de la glicoforina influye en la susceptibilidad a la malaria." Encontramos que algunas personas tienen un complejo reordenamiento de genes GYPA y GYPB, formando una glucoforina híbrida, y estas personas son menos propensas a desarrollar complicaciones severas de la enfermedad."

El gen híbrido GYPA-B se encuentra en un grupo sanguíneo particular, raro - parte del sistema de grupos sanguíneos MNS * - donde se le conoce como Dantu. El estudio encontró que el híbrido GYPB-A Dantu estaba presente en algunas personas de África oriental, en Kenia, Tanzania y Malawi, pero que no estaba presente en voluntarios de las poblaciones de África Occidental.

El Dr. Kirk Rockett, de la Universidad de Oxford, dijo: "El análisis de las secuencias de ADN nos permitió identificar la ubicación de la unión entre las glicoforinas A y B en el gen híbrido. Nos mostró que la secuencia es característica del antígeno Dantu en el Sistema MNS de grupos sanguíneos ".

Es extremadamente difícil estudiar el grupo de genes de la glicoforina para determinar las diferencias entre las secuencias de los tres genes con confianza. Este estudio brinda información sobre cómo desacoplar la región y cómo se conecta al sistema de grupos sanguíneos MNS y afecta la susceptibilidad a la malaria.

El profesor Dominic Kwiatkowski, autor principal del Wellcome Trust Sanger Institute y de la Universidad de Oxford, dijo: "Estamos empezando a descubrir que la región de la glicoforina del genoma tiene un papel importante en la protección de las personas contra la malaria. Los receptores de la invasión de la glicoforina pueden proporcionar una protección sustancial contra la malaria severa, esperamos inspirar más investigación sobre cómo el Plasmodium falciparum invade exactamente los glóbulos rojos. Esto también podría ayudarnos a descubrir nuevas debilidades del parásito que podrían ser explotados en futuras intervenciones contra esta enfermedad mortal.

* El sistema MNS es un sistema de grupo sanguíneo humano basado en dos genes - glicoforina A y glicoforina B - en el cromosoma 4. Hay 46 antígenos en el sistema; Los más comunes se llaman M, N, S, s y U.

Fuente:
Ellen M Leffler et al. Resistance to malaria through structural variation of red blood cell invasion receptors. Science, 2017 DOI: 10.1126/science.aam6393

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