Células inmunes clave podrían desempeñar un papel en la susceptibilidad del cáncer de pulmón

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Células Natural killer atacando célula cancerígena
¿Por qué muchos fumadores empedernidos evaden el cáncer de pulmón, mientras que otros que nunca han fumado mueren de la enfermedad? La pregunta que ha desconcertado a los científicos durante décadas, podría ya tener respuesta.

Una nueva investigación en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington de St. Louis sugiere que una célula inmune clave puede jugar un papel en la susceptibilidad del cáncer de pulmón. Con Trabajo en ratones, encontraron evidencia de que la diversidad genética de las células asesinas naturales (natural killer cells), que suelen buscar y destruir las células tumorales, contribuye a si los animales desarrollan cáncer de pulmón o no.

"En general, los seres humanos son genéticamente muy similares, pero sus sistemas inmunes son increíblemente diversos", explica el autor principal Alexander Krupnick, MD, un cirujano torácico en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Escuela de Medicina de Universidad de Washington. "Nuestros hallazgos se suman al creciente cuerpo de evidencia que sugiere que las diferencias innatas en la inmunidad no sólo pueden determinar la susceptibilidad de una persona a los resfriados, sino también al cáncer de pulmón".

Con base en los resultados en ratones, Krupnick dice que él y sus colegas ahora están estudiando si los seres humanos tienen una diversidad genética similar en sus células asesinas naturales. Como parte de un nuevo estudio clínico, se está analizando la sangre de los fumadores empedernidos ​​con y sin cáncer de pulmón y los no fumadores con y sin cáncer de pulmón en busca de diferencias.

"Queremos saber si los fumadores empedernidos que no contraen cáncer de pulmón tienen células asesinas naturales que son de alguna manera mejor para destruir las células de reciente desarrollo del cáncer de pulmón", dice Krupnick, profesor asociado de cirugía. "Y, en cambio, ¿qué los pacientes que nunca han fumado pero desarrollan cáncer de pulmón tienen células asesinas naturales débiles?"

Para el estudio en ratones, los científicos evaluaron tres grupos de ratones con diferentes susceptibilidades a los tumores de pulmón. Después los ratones fueron expuestos a un carcinógeno que causa el cáncer de pulmón, un grupo fácilmente desarrolló la enfermedad, mientras que otro mostró poca evidencia de los tumores. Un tercer grupo experimentó un crecimiento moderado del tumor.

Cuando los investigadores agotaron las células asesinas naturales de los ratones a partir de un anticuerpo, los que habían sido resistentes al cáncer de pulmón desarrollaron tumores grandes y agresivos.

Además, en ratones susceptibles al cáncer de pulmón, los científicos mostraron que la manipulación del sistema inmunológico con un trasplante de médula ósea significativamente podría bloquear el desarrollo del cáncer de pulmón. Sus estudios indican que las células asesinas naturales, no otras células inmunes de otros tipos tales como células T o células inflamatorias, son responsables de este fenómeno.

En otros tipos de cánceres, incluyendo los de mama, colon y próstata, las células T son capaces de destruir las células tumorales. Pero en el cáncer de pulmón, los científicos sospechan que las células T se desactivan, lo que puede dar un papel más relevante a las células asesinas naturales.

Los investigadores también rastrearon la diversidad genética de las células asesinas naturales en los ratones a una región del cromosoma 6, que incluye numerosos genes que influyen en la efectividad de estas células.

En el futuro, Krupnick y su equipo quieren saber si las células asesinas naturales influyen en la susceptibilidad del cáncer de pulmón en las personas. "Tenemos que identificar a los pacientes que son resistentes al cáncer de pulmón y preguntarnos: “¿Qué es lo único acerca de sus células asesinas naturales que hace que sean más potentes o se produzcan más de estas a comparación con las personas con cáncer de pulmón? La respuesta determinará los pasos a seguir. "

La investigación es apoyada por la Fundación ATX / Lungevity, el Alvin Siteman Cancer Center, Beca de investigación interna por la Sociedad Americana del Cáncer, el Instituto Nacional de Salud (KO8CA131097) y Bioestadística Core (P30 Ca091842), las enfermedades reumáticas Core Center NIH (P30 AR48335 ), los Institutos Nacionales de Salud (1R01HL094601), la Fundación Barnes-Jewish, la Asociación Americana de Cirugía Torácica, Advancing a Healthier Wisconsin, Fundación de Cirugía Torácica para la Investigación y la Educación y el apoyo generoso de la Charlotte y Rudnick Sheldon.

Fuente: D. Kreisel, A. E. Gelman, R. Higashikubo, X. Lin, H. G. Vikis, J. M. White, K. A. Toth, C. Deshpande, B. M. Carreno, M. You, S. M. Taffner, W. M. Yokoyama, J. D. Bui, R. D. Schreiber, A. S. Krupnick. Strain-Specific Variation in Murine Natural Killer Gene Complex Contributes to Differences in Immunosurveillance for Urethane-Induced Lung Cancer. Cancer Research, 2012; 72 (17): 4311 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0908

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