Descubren nuevo Gen que induce el Cáncer de Mama triple negativo

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Gen BCL11A Cáncer de Mama
Un nuevo estudio identifica un gen que es especialmente activo en subtipos agresivos de cáncer de mama. La investigación sugiere que un gen llamado BCL11A hiperactiva e impulsa el desarrollo del cáncer de mama denominado triple negativo, nombrado así porque en el informe patológico puede indicar que las células cancerígenas de la mama resultaron negativas para receptores de estrógeno (ER-), para receptores de progesterona (PR-) y para HER2 (HER2-).

La investigación, que se realizó en células humanas y en ratones, ofrece nuevas rutas para explorar tratamientos específicos para este tipo de tumor agresivo.

Hay muchos tipos de cánceres de mama que responden de manera diferente a los tratamientos y tienen diferentes pronósticos. Aproximadamente una de cada cinco pacientes se ve afectada por el cáncer de mama triple negativo; estos tipos de cáncer carecen de tres proteínas receptoras que responden a las terapias hormonales utilizadas para otros subtipos de cáncer de mama. En los últimos años se ha hecho evidente que la mayoría de los tumores triple negativo son del subtipo basal.

Aunque los nuevos tratamientos se están estudiando, el pronóstico para el cáncer triple negativo es más pobre que la de otros tipos. Hasta la fecha, sólo un puñado de aberraciones genómicas en los genes se han asociado con el desarrollo de cáncer de mama triple negativo.

El equipo analizó los cánceres de mama de casi 3.000 pacientes. Su búsqueda tuvo un enfoque particular: se examinaron los cambios en los genes que afectan el comportamiento de las células madre y tejidos en desarrollo, debido a otros trabajos que han hecho sugiere que tales genes, cuando mutan, a menudo pueden conducir el desarrollo del cáncer. Entre éstos estaba el BCL11A.

"Nuestra comprensión de los genes que impulsan el desarrollo de células madre nos llevó a buscar consecuencias cuando estos genes van mal", dice el Dr. Pentao Liu, autor principal del estudio, del Instituto Wellcome Trust Sanger. "La acción de BCL11A se destacó porque es muy activo en el cáncer triple negativo.

"Tenía todas las características de un gen del cáncer de mama novel."

La mayor actividad del gen BCL11A se encuentra en aproximadamente ocho de cada diez pacientes con cáncer de mama de tipo basal y se asoció con un grado más avanzado de tumor. En los casos en que se crearon copias adicionales del gen BCL11A en el cáncer, se disminuyeron las posibilidades de supervivencia del paciente.

"Nuestros estudios de genes en células humanas marcan claramente al BCL11A como un nuevo controlador para los cánceres de mama triple negativo", dice el Dr. Walid Khaled, primer autor conjunto sobre el estudio del Wellcome Trust Sanger Institute y la Universidad de Cambridge. "Hemos demostrado también que la adición de un gen activo BCL11A humano a las células mamarias humanas o de ratón en el laboratorio, los llevó a comportarse como células cancerosas.

"Tan importante, cuando se redujo la actividad de BCL11A en tres muestras de células de cáncer de mama triple negativo en humanos, perdieron algunas características de las células cancerosas y se hicieron menos tumorigénico cuando se probó en ratones. Así que por el aumento de la actividad BCL11A aumentamos el comportamiento similar al cáncer; reduciéndolo, disminuimos el comportamiento similar al cáncer ".

Cuando BCL11A se inactivó en un sistema experimental en ratones, estos no desarrollaron tumores en la glándula mamaria, mientras que todos los animales no tratados desarrollaron tumores.

El equipo también demostró que se requiere BCL11A para el desarrollo normal de células madre progenitoras, y se cree que son las células que, cuando mutan, dan lugar al cáncer de mama de tipo basal.

"Este resultado emocionante identifica un gen del cáncer de mama nuevo en algunos de los casos más difíciles de tratar", dice el profesor Carlos Caldas, Profesor de Medicina y Director de la Unidad de Investigación de Cáncer de Mama de Cambridge en la Universidad de Cambridge, y Jefe del Instituto: Head of Breast Cancer Functional Genomics at Cancer Research en Reino Unido. "Se basa en nuestro trabajo para desarrollar una comprensión molecular global de cáncer de mama que determinará las decisiones clínicas y las opciones de tratamiento.

"Encontrar un nuevo gen que está activo en el cáncer también debe ayudar en la búsqueda de nuevos tratamientos".

El equipo propone que el BCL11A es un fuerte candidato para el desarrollo de un posible tratamiento dirigido.

Referencia:

Walid Khaled T., Song Choon Lee, John Stingl, Xiongfeng Chen, H. Raza Ali, Oscar M. Rueda, Fazal Hadi, Juexuan Wang, Yu Yong, Suet-Feung barbilla, Mike Stratton, Andy Futreal, Nancy A. Jenkins, . Sam Aparicio, Neal G. Copeland, Christine J. Watson, Carlos Caldas, PentAO Liu BCL11A es un gen del cáncer de mama triple negativo con funciones críticas en las células madre y progenitoras Nature Communications, 2015.; 6: 5987 DOI: 10.1038 / ncomms6987

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