Molécula que pone Freno a la Inflamación

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Molécula que pone Freno a la Inflamación
No podríamos vivir sin nuestros sistemas inmunológicos, siempre atento para detectar y erradicar los patógenos invasores y partículas extrañas. Pero a veces la respuesta inmune se sobrepasa, provocando enfermedades autoinmunes como el lupus, asma o la enfermedad inflamatoria del intestino.

Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Pennsylvania ha identificado una molécula de señalización crucial que participa en contrarrestar el ataque del sistema inmune.

"La respuesta inmune es como conducir un coche", dijo Christopher Hunter, profesor y director del Departamento de Patología en la Escuela de Medicina Veterinaria de Penn. "Se pisa el acelerador y desarrolla esta respuesta que se requiere para protegerse de un patógeno, pero, a menos que tenga un freno para orientar la respuesta, entonces te quedas sin carretera y mueres porque no se puede controlar la velocidad de la respuesta."

La investigación para caracterizar el "freno" del sistema inmune fue dirigida por Hunter y Aisling O'Hara Hall, un estudiante de doctorado en el Grupo de Inmunología de Posgrado. Incluyó a otros colaboradores Penn, científicos del Penn Genome Frontiers Institute's Department of Biology y el Perelman School of Medicine's Department of Medicine. Los investigadores de Merck Research Laboratories, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Harvard Medical School y Janssen Investigación y Desarrollo también han contribuido a la obra, que fue publicado en la revista Immunity.

"Las personas sanas tienen estas células - los tiene, los tengo - que se llaman células T reguladoras", o las células T reguladoras, dijo Hunter. "Si no los tiene que desarrollar una inflamación espontánea y la enfermedad."

Las diferentes formas de las células T reguladoras  (Treg) funcionan como los frenos de varios tipos de inflamación, pero, hasta ahora, los científicos no estaban seguros de cómo estas células T reguladoras se especializaban para realizar este trabajo en particular.

Hall, Hunter y sus colegas decidieron hacer un seguimiento de una molécula llamada IL-27. Los científicos solían pensar que la IL-27 jugaba un papel al causar la inflamación, pero, en 2005, un equipo de investigadores de Penn, incluyendo Hunter, encontraron lo contrario: ha participado realmente en suprimir la inflamación. Así, cuando los ratones que carecen de IL-27 se enfrentan al reto el parásito Toxoplasma gondii, desarrollan una inflamación abrumadora.
"Nosotros nunca supimos como lo hizo, pero fue un cambio de paradigma en el momento", dijo Hunter.

En el nuevo estudio, los investigadores se adentraron profundamente en papel de IL-27. Encontraron que la exposición de células T reguladoras para IL-27 promueve su capacidad para suprimir un determinado tipo de inflamación. El equipo de Penn también demostró que podían rescatar ratones con deficiencia de IL-27 dándoles una transfusión de células T reguladoras. Este hallazgo sugiere que la IL-27 se requiere para producir las células Treg que normalmente mantienen las respuestas inflamatorias en verificación durante la infección.

"Muy sorprendentemente, hemos sido capaces de demostrar que la Tregs podría mejorar la patología en este sistema", dijo Hall. "No creo que este sea el único mecanismo por el cual la IL-27 limita la patología inmune, sino que arroja luz sobre uno de los mecanismos por los cuales podría estar funcionando".

Otros experimentos mostraron que Tregs expresa un conjunto diferentes genes en presencia de IL-27 en comparación con otra molécula que se ha implicado en este proceso, el interferón gamma, o IFN-γ. Los Resultados de los investigadores indican que las dos moléculas se dividen el trabajo cuando se trata de suprimir la inflamación: IL-27 parece ser importante para ayudar a controlar la inflamación en el sitio de la inflamación, mientras que IFN-γ parece más importante en los tejidos periféricos.

"En el sitio de la inflamación, donde está la zona afecta, es donde la IL-27 es importante", dijo Hall.

Con una nueva comprensión de cómo la IL-27 puede producir una clase de células T reguladoras para convertirse en combatientes especializados de la inflamación, los investigadores tienen un nuevo objetivo para aliviar la inflamación no deseada asociada con todo tipo de condiciones autoinmunes.

"Ahora tenemos una firma molecular que puede ser relevante en la enfermedad inflamatoria intestinal, la esclerosis múltiple, la enfermedad de la colitis y la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus", dijo Hunter.
En el siguiente paso, el equipo planea estudiar la IL-27 en el contexto del asma, el lupus y la artritis.

Además de Hall y Hunter, los autores incluyeron Beena Juan, Claudia González Lombana, Gretchen Harms Pritchard, Jonathan S. Silver, Jason S. Stumhofer, Tajie H. Harris, Elia D. Tait Wojno, Wagage Sagie y Philip Scott, del Departamento de Patología de la Penn Vet, Daniel P. Beiting, David S. Roos y Sara Cheery del Instituto de Biología Departamento de Penn Genoma Fronteras; Steven Reiner, anteriormente del Departamento de Medicina de Penn, Cristina y Daniel M. Tato Cua de Merck Research Laboratories, Yasmine Belkaid, Guillaume Oldenhove, Bouladoux Nicolás y John Grainger, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Laurence A. Turka, de Harvard Medical School, y M. Merle Elloso de Janssen Research and Development.

El estudio fue apoyado por el Estado de Pennsylvania y los Institutos Nacionales de Salud.

Fuente: Penn News

Aisling O’Hara Hall, Daniel P. Beiting, Cristina Tato, Beena John, Guillaume Oldenhove, Claudia Gonzalez Lombana, Gretchen Harms Pritchard, Jonathan S. Silver, Nicolas Bouladoux, Jason S. Stumhofer, Tajie H. Harris, John Grainger, Elia D. Tait Wojno, Sagie Wagage, David S. Roos, Philip Scott, Laurence A. Turka, Sara Cherry, Steven L. Reiner, Daniel Cua, Yasmine Belkaid, M. Merle Elloso, Christopher A. Hunter. The Cytokines Interleukin 27 and Interferon-γ Promote Distinct Treg Cell Populations Required to Limit Infection-Induced Pathology. Immunity, 2012; 37 (3): 511 DOI:10.1016/j.immuni.2012.06.014

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