Los investigadores Resuelven rompecabezas del desarrollo del Linfoma de Células B

0 comentarios

Los investigadores Resuelven rompecabezas del desarrollo del Linfoma de Células B
Los centros germinales son sitios en los órganos del sistema linfático, formados durante el curso de una respuesta inmune a la infección, donde las células B proliferan intensamente y modifican su ADN con el fin de producir anticuerpos específicos para el patógeno que produjo la infección. Sin embargo, se sabe que la gran mayoría de los linfomas derivan de las células B en los centros germinales. Ahora, el Dr. Pedro Dinis Calado y el Dr. Klaus Rajewsky del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular (MDC) Berlín-Buch han identificado subgrupos de células B en los centros germinales en el que el proto-oncogén Myc, un regulador de la proliferación celular, está muy activado. Se mostró además que el gen Myc en estas subpoblaciones es esencial para la formación y mantenimiento de los centros germinales.

Sus hallazgos, publicados en la revista Nature Immunology, también arrojan luz sobre el origen de los linfomas de células B derivadas de células B en la reacción de centro germinal.

El gen Myc es un regulador clave de la proliferación celular y está asociado frecuentemente con translocaciones cromosómicas en linfomas humanos derivados de células B en la reacción del centro germinal. Tales translocaciones, vistas en aproximadamente el 10 por ciento de los linfomas de células B grandes difusas y casi todos los casos de linfoma de Burkitt esporádico, yuxtaponer Myc y potenciadores de loci de inmunoglobulina, que conduce a la expresión desregulada del gen Myc.

Estas observaciones han intrigado a los investigadores durante muchos años debido a que la translocación de este gen sólo puede tener lugar en las células donde Myc actúa. "Sin embargo, Myc se piensa que no se expresa en las células B en la reacción del centro germinal, los progenitores de la mayoría de los linfomas de células B," dijo el Dr. Rajewsky. Así que la pregunta fue: si las células B en la reacción de centro germinal no expresan Myc, ¿cómo van a dar lugar a los linfomas de células B que transporten translocaciones Myc?

Los centros germinales se encuentran en los órganos linfáticos como el bazo, los ganglios linfáticos y placas de Peyer en la pared intestinal. En los centros germinales las células B se enfrentan a los antígenos y proliferan rápidamente. El sistema inmune para ser capaz de hacer frente a la gran variedad de antígenos, usa las células B que deben modificar su ADN a través de una mutación (hipermutación somática) y la recombinación (clase-interruptor recombinación). Sin embargo, la rápida proliferación junto con las modificaciones del ADN en curso puede aumentar la aparición de errores, lo que hace probable la transformación maligna de las células B en la reacción del centro germinal. "Linfomas de células B son el tipo más común de malignidades linfoides humanas. En su mayoría son originarios de las células B en la reacción del centro germinal o que han pasado a través de la reacción del centro germinal," señaló Dr. Calado y el Dr. Rajewsky.

¿Cuál es entonces el papel del gen Myc? ¿Cómo puede ser el Myc altamente activo a través de translocaciones en linfomas de células B, aunque no es activo en las células B sanas de la reacción del centro germinal? el Dr Calado y el Dr. Rajewsky han encontrado una respuesta a esta pregunta. Se identificaron las subpoblaciones de células B situados en los centros germinales en el que se activa el gen Myc. También mostraron que c-Myc es esencial para la formación y mantenimiento de los centros germinales. Cuando eliminaron el gen Myc en las células B demostraron que los centros germinales no se podrían formar o mantener.
"Los centros germinales MYC-positivos de subpoblaciones de células B probablemente están en un alto riesgo de transformación maligna. Nuestro trabajo tiene implicaciones directas para la comprensión de la patogénesis de la germinales humanas derivadas de centro-linfomas de células B que llevan MYC translocaciones cromosómicas y por lo tanto pueden contribuir a una mejor comprensión de cómo estos linfomas se producen ", dijo el Dr. Calado y el Dr. Rajewsky.

Fuente: Dinis Pedro Calado, Yoshiteru Sasaki, Susana A Godinho, Alex Pellerin, Karl Köchert, Barry P Sleckman, Ignacio Moreno de Alborán, Martin Janz, Scott Rodig, Klaus Rajewsky. The cell-cycle regulator c-Myc is essential for the formation and maintenance of germinal centers. Nature Immunology, 2012; DOI: 10.1038/ni.2418

Deja tu Comentario

Tu opinión es importante, gracias por Comentar.