Investigadores de la Clínica Mayo en florida descubren una
enzima, que podría convertirse en una nueva herramienta para la lucha contra el
Alzheimer. La enzima (conocida como BACE2) destruye la beta-amiloide, un
fragmento de proteína tóxica que tienen los cerebros de los pacientes que
padecen la enfermedad.
Los hallazgos fueron publicados online por la revista
científica Neurodegeneración Molecular (the science journal Molecular
Neurodegeneration) el 17 de septiembre del 2012.
La enfermedad de Alzheimer es el trastorno más común de la
memoria. Afecta a más de 5,5 millones de personas en los Estados Unidos. A pesar
de enormes financiamientos y personal de trabajo, los tratamientos efectivos
aún no han sido encontrados.
El equipo de investigación, dirigida por Malcolm A.
Leissring, Ph.D., un neurocientífico de la Clínica Mayo en Florida, hizo el
descubrimiento al probar cientos de enzimas para la capacidad de reducir los
niveles de beta-amiloide. La BACE2 disminuyó la beta-amiloide de forma más
efectiva que todas las otras enzimas probadas. El descubrimiento es muy interesante
porque la BACE2 está estrechamente relacionada con otra enzima, conocida como
BACE1, que participan en la producción de beta-amiloide.
"A pesar de su similitud, las dos enzimas tienen efectos
completamente opuestos respecto a la beta-amiloide,BACE1 da, mientras BACE2
quita", argumento el Dr. Leissring.
La Beta-amiloide es un fragmento de una proteína más grande,
conocida como APP, y es producida por enzimas que cortan la APP en dos lugares.
La BACE1 es la enzima responsable de hacer el primer corte que genera
beta-amiloide. La investigación demostró que la BACE2 hace recortes de
beta-amiloide en pedazos más pequeños, lo que da lugar a su destrucción. Aunque se conocen otras enzimas para descomponer la
beta-amiloide, la BACE2 es particularmente eficaz en esta función, según el
estudio.
Trabajos anteriores habían demostrado que la BACE2 también
puede disminuir los niveles de beta-amiloide por un segundo mecanismo: por
corte de APP en un lugar diferente de la BACE1. La BACE2 realiza cortes en el
centro de la porción de beta-amiloide, lo
que impide la producción de beta-amiloide.
"El hecho de que la BACE2 puede disminuir la
beta-amiloide por dos mecanismos distintos hace de esta enzima un candidato
particularmente atractivo para la terapia génica de la enfermedad de
Alzheimer", dice el primer autor Samer Abdul-Hay, Ph.D., un
neurocientífico también de la Clínica Mayo en Florida .
El descubrimiento sugiere que las alteraciones en la BACE2
podrían aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Esto es importante, ya
que algunos fármacos de uso clínico, como por ejemplo, los medicamentos
antivirales utilizados para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) trabajan inhibiendo enzimas similares a la BACE2.
Aunque la BACE2 puede disminuir la beta-amiloide mediante dos
mecanismos distintos, un impidiendo su producción y otro provocando su
destrucción; sólo el mecanismo recién
descubierto (destrucción de la beta-amiloide) es relevante para la enfermedad, señalan
los investigadores. Esto es porque el segundo mecanismo, que implica el corte
de la APP por la BACE2, no se produce en el cerebro. Los investigadores han
obtenido una subvención de los Institutos Nacionales de la Salud para estudiar
si el bloqueo de la destrucción de la beta-amiloide por la BACE2, puede
aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer en un modelo de enfermedad en
ratones.
La investigación fue apoyada financieramente por the Coins
for Alzheimer's Research Trust Fund en
afiliación con the American Federation for Aging Research.
Fuente: Samer O
Abdul-Hay, Tomoko Sahara, Melinda McBride, Dongcheul Kang, Malcolm A Leissring. Identification of BACE2 as an avid SZ-amyloiddegrading protease.Molecular Neurodegeneration, 2012; 7 (1): 46 DOI:10.1186/1750-1326-7-46
