Los centros germinales son sitios en los órganos del sistema
linfático, formados durante el curso de una respuesta inmune a la infección,
donde las células B proliferan intensamente y modifican su ADN con el fin de
producir anticuerpos específicos para el patógeno que produjo la infección. Sin
embargo, se sabe que la gran mayoría de los linfomas derivan de las células B
en los centros germinales. Ahora, el Dr. Pedro Dinis Calado y el Dr. Klaus
Rajewsky del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular (MDC) Berlín-Buch han
identificado subgrupos de células B en los centros germinales en el que el
proto-oncogén Myc, un regulador de la proliferación celular, está muy activado.
Se mostró además que el gen Myc en estas subpoblaciones es esencial para la
formación y mantenimiento de los centros germinales.
Sus hallazgos, publicados en la revista Nature Immunology,
también arrojan luz sobre el origen de los linfomas de células B derivadas de
células B en la reacción de centro germinal.
El gen Myc es un regulador clave de la proliferación celular
y está asociado frecuentemente con translocaciones cromosómicas en linfomas
humanos derivados de células B en la reacción del centro germinal. Tales
translocaciones, vistas en aproximadamente el 10 por ciento de los linfomas de
células B grandes difusas y casi todos los casos de linfoma de Burkitt
esporádico, yuxtaponer Myc y potenciadores de loci de inmunoglobulina, que
conduce a la expresión desregulada del gen Myc.
Estas observaciones han intrigado a los investigadores
durante muchos años debido a que la translocación de este gen sólo puede tener
lugar en las células donde Myc actúa. "Sin embargo, Myc se piensa que no
se expresa en las células B en la reacción del centro germinal, los
progenitores de la mayoría de los linfomas de células B," dijo el Dr. Rajewsky.
Así que la pregunta fue: si las células B en la reacción de centro germinal no
expresan Myc, ¿cómo van a dar lugar a los linfomas de células B que transporten
translocaciones Myc?
Los centros germinales se encuentran en los órganos
linfáticos como el bazo, los ganglios linfáticos y placas de Peyer en la pared
intestinal. En los centros germinales las células B se enfrentan a los
antígenos y proliferan rápidamente. El sistema inmune para ser capaz de hacer
frente a la gran variedad de antígenos, usa las células B que deben modificar
su ADN a través de una mutación (hipermutación somática) y la recombinación
(clase-interruptor recombinación). Sin embargo, la rápida proliferación junto
con las modificaciones del ADN en curso puede aumentar la aparición de errores,
lo que hace probable la transformación maligna de las células B en la reacción
del centro germinal. "Linfomas de células B son el tipo más común de
malignidades linfoides humanas. En su mayoría son originarios de las células B
en la reacción del centro germinal o que han pasado a través de la reacción del
centro germinal," señaló Dr. Calado y el Dr. Rajewsky.
¿Cuál es entonces el papel del gen Myc? ¿Cómo puede ser el
Myc altamente activo a través de translocaciones en linfomas de células B, aunque
no es activo en las células B sanas de la reacción del centro germinal? el Dr Calado
y el Dr. Rajewsky han encontrado una respuesta a esta pregunta. Se
identificaron las subpoblaciones de células B situados en los centros
germinales en el que se activa el gen Myc. También mostraron que c-Myc es
esencial para la formación y mantenimiento de los centros germinales. Cuando
eliminaron el gen Myc en las células B demostraron que los centros germinales
no se podrían formar o mantener.
"Los centros germinales MYC-positivos de subpoblaciones de
células B probablemente están en un alto riesgo de transformación maligna.
Nuestro trabajo tiene implicaciones directas para la comprensión de la
patogénesis de la germinales humanas derivadas de centro-linfomas de células B que
llevan MYC translocaciones cromosómicas y por lo tanto pueden contribuir a una
mejor comprensión de cómo estos linfomas se producen ", dijo el Dr. Calado
y el Dr. Rajewsky.
Fuente: Dinis Pedro
Calado, Yoshiteru Sasaki, Susana A Godinho, Alex Pellerin, Karl Köchert, Barry
P Sleckman, Ignacio Moreno de Alborán, Martin Janz, Scott Rodig, Klaus
Rajewsky. The cell-cycle regulator c-Myc is essential for the formation and
maintenance of germinal centers. Nature Immunology, 2012; DOI: 10.1038/ni.2418
